תיאור מוצרים
שם אנגלי: Dabigatran etexilate
מספר CAS: 211915-06-9
פורמולה מולקולרית: C34H41N7O5
משקל מולקולרי: 627.73
מספר einecs: 606-722-8
קטגוריה קשורה
בנזימידאזול; פירידין; Dabigatran; API של Dabigatran; מעכב מולקולה קטנה; קטגוריות של תרופות; חומרי גלם תרופות; מניעה וטיפול במחלות תרומבומבוליות חריפות וכרוניות; אסתר Dabigatran; נוגד קרישה; תרופות אינטרסיות; API; מעכבי קינאז מסלול הולכת אות; חומר גלם של ChemicalBook; Dabigatranetexilate; אחרים; ריאגנטים לביולוגיה של תאים; חומרי גלם רפואיים; התייחסות טומאה; זיהומים וביניים סמים; מגיב ביוכימי; סדרה 1; API/ ביניים; מֵגִיב; ביניים כימיים; מרכיבים; אספקת יתרון - אסתר Dabigatran; מגיב כימי; חומר עזר
קובץ mol: 211915-06-9. מול
פורמולה מבנית:
מאפייני אסתר Dabigatran
נקודת התכה: 128-129 תואר
צפיפות: 1.24 ± 0. 1G/CM3 (חזוי)
תנאי אחסון: SeaginIndry, StoreinFreezer UnchemicalBookder - 20 תואר ג
מסיסות: מסיס ב- DMSO (קצת), מתנול (קצת)
טופס: מוצק
מקדם חומציות (PKA): 9.88 ± 0. 46 (חזוי)
צבע: לבן עד צהוב בהיר
יציבות: היגרוסקופיות
יישום וסינתזה של אסתר Dabigatran
תרופות נוגדות קרישה דרך הפה
עלינו לדעת שכולנו קומרין היא התרופה העיקרית המשמשת למניעת שבץ מוחי ותסחיף מערכתי בחולים עם פרפור פרוזדורים, ובעלת מיקום בלתי ניתן להחלפה בטיפול נגד קרישה בחולים עם פרפור פרוזדורים. קומדין נחשב תמיד כסטנדרט הזהב של טיפול אנטי -טרומבוטי בתחום זה. עם זאת, בפרקטיקה הקלינית, נמצא כי קומדין מקיים אינטראקציה עם תרופות ותזונה רבות, כמו קינולון ואנטיביוטיקה מקרוליד, שלעתים קרובות אינם יכולים להבטיח כי המינון שלו נשמר תמיד בתוך החלון הטיפולי ומגדיל את הסיכון לדימום. על מנת להבטיח את בטיחות התרופות, יש לפקח באופן קבוע על פונקציית הקרישה ולהתאים את מינון התרופות.
Dabigatrenate הוא עוד תרופה נוגדת קרישה חדשה אוראלית שאושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני לאחר קומדין. זהו מעכב תרומבין שאינו פפטיד, הממלא אפקט נוגד קרישה על ידי חסימת ספציפית וסלקטיבית של פעילות התרומבין (חופשי או כבול). עם המאפיינים של מתן דרך הפה, יעילות חזקה, אין צורך במעקב אחר תרופות מיוחדות, ומעט אינטראקציות בין תרופות, ChemicalBook מהווה התקדמות משמעותית בתחום הטיפול הנוגדי קרישה ומניעת פקקת פוטנציאלית קטלנית, שהיא בעלת משמעות אבן דרך. לאחר ספיגת מערכת העיכול דרך הפה, היא הופכת לדאביגטרון עם פעילות נוגדת קרישה ישירה in vivo, המונעת את המחשוף של הפיברינוגן לפיברין על ידי כריכה לאתר הכריכה הספציפי לפיברין של תרומבין, ובכך חוסם את הצעד הסופי של רשת המפלס והפנבוזיס. Dabigatrun יכול להתנתק גם ממתחמי פיברין-טרומבין ולהפעיל השפעות נוגדות קרישה הפיכות.
בישיבה השנתית של החברה האירופית לקרדיולוגיה, בוהרינגר אינגלהיים, גרמניה, הציגה נתונים לראשונה מהתוצאה הגדולה ביותר של פרוזדורים ניסוי קליני עד כה-מחדש (הערכה אקראית של טיפול נוגד-קרישה לטווח הארוך עם מעכב טרומבין ישיר דביגטרן). תוצאות: בהשוואה לטיפול בקומדין מבוקר היטב, Darby Chemicalbook פלוס טרנטט הפחית משמעותית את הסיכון לשבץ מוחי ומחלות תסמכה (כולל שבץ מוחי), הפחית משמעותית את התרחשותם של דימום (כולל דימום קטלני ותוך גולגולתי), והפחיתו משמעותית את התמותה בכלי הדם. התוצאות מראות גם כי Dabigatran מספק אפקט נוגד קרישה יעיל ויציב ללא צורך במעקב שגרתי אחר תפקוד הקרישה והתאמת המינון.
הערכת יישום קליני והערכת סיכונים
באפריל 2008 אישר EMA לראשונה את דביגטרן למניעת טרומבוס לאחר החלפת מפרק הירך והברך.
Dabigatran שווק לראשונה בגרמניה ובבריטניה באפריל 2008, ומאז אושרה לשיווק ביותר מ- 40 מדינות והיא נמצאת בשימוש נרחב למניעה ראשונית של פקקת ורידים עמוקה בחולים בעקבות החלפת סך הירך/הברך האלקטיבית.
באוקטובר 2010 אישר מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) רשמית את Dabigatran למכירה למניעת שבץ מוחי שנגרם כתוצאה מפורש פרוזדורים (AF).
AF הוא אחד מהפרעות קצב הנפוצות ביותר, הפוגע ב -1% מכל הגילאים ו -10% מהאנשים מעל גיל 80. זה נמצא כמעט בכל מחלות הלב האורגניות ויכול להופיע גם במחלות לב לא אורגניות. בדרך כלל הקהילה הרפואית מאמינה כי למניעת שבץ מוחי הנגרם כתוצאה מתפור פרוזדורים (AF) יש הזדמנות שוק רבה וסיכויים רחבים. ב- 2 בנובמבר 2012, ה- FDA פרסמה מידע כי הוא סקר מידע חדש על הסיכון האפשרי לדימום רציני הקשור לשימוש בנוגדי קרישה (מדללי הדם) Dabigatran (Pradaxa) ו- Warfarin. הערכת הסיכון נעשתה באמצעות החזר רפואי ונתונים ניהוליים ממערכת המעקב המיני-סטינל הזקיף של ה- FDA. תוצאות הערכה זו הראו כי קצב הדימום הקשור לשימוש חדש בדביגטרן לא היה גבוה יותר מזה שקשור לשימוש החדש בקומדין, התואם את התצפית על הניסוי הקליני בקנה מידה גדול (ניסוי מחדש מחדש) עליו התבסס אישור הדביגטרן. חקירת הבטיחות של ה- FDA בנושא זה נמשכת וממשיכה להעריך נתונים ממקורות מרובים.
במארס 2013 פרסם מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) את הסקירה האחרונה שלה בכתב העת New England Journal of Medicine בו נאמר כי בעקבות הערכת זקיף קטנה שנערכה בנובמבר 2012, ה- FDA כרשות תרופות לא שינתה את המלצתו לטביקרון ® (Dabigatran). ה- FDA ציין כי לא נצפתה שיעור גבוה יותר של אירועי דימום הקשורים לשימוש חדש ב- Tybirol ChemicalBook® מאשר בשימוש חדש בקומרין, בקנה אחד עם מה שנצפה במחקר הליבה Re-Ly®. בחודש מאי 2013 הוציאה חברת בוהרינגר אינגלהיים הגרמנית נוגדת קרישה חדשה של נוגד קרישה אוראלי של טיביאן ® על ידי תעודת רישום סמים למנהל המזון והתרופות בסין, תירשם בקרוב בשוק המקומי.
פעולה פרמקולוגית
Dabigatrun Ester הוא דור חדש חדשני של מעכבי תרומבין ישיר נוגד קרישה דרך הפה (DTIS), המהווה צורך קליני דחוף במניעה וטיפול במחלות תרומבומבוליות חריפות וכרוניות.
מעכבי תרומבין ישיר מפעילים השפעות נוגדות קרישה חזקות על ידי חסימת ספציפית של פעילות התרומבין (חופשי וכבול), אנזים הממלא תפקיד מרכזי בפקקת. בניגוד לאנטגוניסטים של כימיקלים k, הפועלים על גורמי קרישה שונים, Dabigatrun מספקת השפעה נוגדת קרישה יעילה, צפויה ויציבה עם פחות אינטראקציות תרופתיות, ללא אינטראקציות במזון תרופות, ואין צורך במעקב אחר קרישה או התאמת מינון.
החוויה הקלינית של Dabigatrun עלתה על כל שאר נוגדי הקרישה החד -פעמיים, עם למעלה מ- 1.4 מיליון שנות שימוש בחולה ביותר מ- 80 מדינות במגוון אינדיקציות רשומות.
פעילות ביולוגית
Dabigatranetexilate (bibr -1048) היא תרופה מבשרת של Dabigatran, ו- Dchemicalbookabigatran הוא תרכובת מולקולה קטנה וחזקה, שאינו פפטיד, המעכבת באופן ספציפי ומאוד מעכב פקקת חופשית וכבולה.
נקודת יעד
ערך יעד
תרומבין
מחקר במבחנה
Dabigatran מעכב באופן סלקטיבי והפך תרומבין אנושי (Ki: 4.5nm) וצבירת טסיות דם הנגרמות על ידי תרומבין (IC5 0: 1 0 ננומטר), אך אין לו השפעה מעכבת על ממריצים טסיות אחרות. Dabigatran מעכב את ייצור התרומבין בפלזמה חסרת טסיות דם (PPP) עם כימיקלים ספוקיים 5 0 של 0. 56 מיקרומטר כפי שנמדד על ידי מדד תרומבין אנדוגני (ETP). בניסויים חוץ גופיים, לדביגטרן יש השפעה נוגדת קרישה תלויה בריכוז על מינים שונים. ב- PPP אנושי, זמן טרומבופלסטין חלקי מופעל (APTT), הוכפלו זמן טרום טרומבופלסטין (PT) וזמן קרישה של אקרין (ECT) בריכוזים של 0.23, 0.83 ו- 0.18 מיקרומטר, בהתאמה.
לימוד in vivo
לאחר ניהול תוך ורידי אצל חולדות ({{0}}. 3, 1 ו- 3mg/kg) ו- Rhesus Monkeys (0. 15, 0. 3 ו- {12}. Dabigatranetexilate (2 0 מ"ג/ק"ג, בעל פה) הניב פחות הערך k k ופחות הגדלת הנחתה של חזירים בהשוואה לאנוקסאפרין. Dabigchemicalbookatran (0. 01-0. 1 מ"ג/ק"ג) מפחית פקקת באופן תלוי מינון, ED50 (50% מינון יעיל) הוא 0.033 מ"ג/ק"ג ומעכב לחלוטין בריכוז של 0.1 מ"ג/ק"ג. Dabigatranetexilate (5-30 מ"ג/ק"ג) עיכב פקקת במינון - ובאופן תלוי זמן, כאשר עיכוב מקסימאלי מתרחש 30 דקות לאחר טיפול מקדים, מה שמצביע על השפעה מהירה יותר.
לְהִשְׁתַמֵשׁ
Dabigatran הוא מעכב תרומבין ישיר סינטטי חדשני, מבשר לדביגטרן ומעכב תרומבין שאינו פפטיד. לאחר ספיגת מערכת העיכול דרך הפה, היא הופכת לדביגטרן עם פעילות נוגדת קרישה ישירה in vivo. dabigachemicalbooktran נקשר לאתר הכריכה הספציפי לפיברין של תרומבין, ומונע את המחשוף של הפיברינווגן לפיברין, ובכך חוסם את השלב האחרון של רשת המפלס והפקקת. ניתן לנתק את Dabigatran ממתחם הפיברין-טרומבין ולהפעיל השפעות נוגדות קרישה הפיכות
תגיות פופולריות: dabigatran etexilate דור חדש של נוגדי קרישה דרך הפה, סין Dabigatran etexilate דור חדש של ספקי נוגדי קרישה דרך הפה
