אוורולימוס מדכאי חיסון

שם אנגלי: אוורולימוס
מס 'CAS: 159351-69-6
פורמולה מולקולרית: C53H83NO14
משקל מולקולרי: 958.22
מספר einecs: 621-003-9

קטגוריות קשורות:
סוג טבעת הטרוציקלי; אוורולימוס; חומרים מתווכים; מעכבי קינאז מסלול הולכת אות; סם גולמי; מטבוליטים מיקרוביאליים; ביניים רפואיים; מעכב; בקרת בקרה-הפחתה; מטרייה מדיקה; מגיב מחקר מדעי; תרופה נגד גידול; Acridine; שיעור תסיסה; חוֹמֵר גֶלֶם; מעכבי מולקולות קטנות; מעכבי מולקולות קטנות, מוצרים טבעיים; API תרופות; חומרי גלם אורגניים; אקט; אנטינופלסטי; בקרת מאמר בקרת רפואה סינית מסורתית-מסורתית; ביניים כימיים; חומר גלם כימי; מאמר בקרת טומאה; מגיב כימי; קטגוריות אחרות; חומר תרופות וביניים; חומרי גלם אורגניים וכימיים; כימיקלים לשימוש יומיומי; זיהומים של אוורולימוס; חומר גלם כימי; חומר סטנדרטי לבדיקה קלינית; AllinHichemicalBookbitors; מעכבים; ביניים ופינקמיקלים; תרופות; מעכב; אנטינופלסטיק -פוטינקינאזינאנביטורים; mtorinhibitor; Certican, Zortress, Afinitor; נגד סרטן וחסינות; PI3K/AKT/mTOR; mTOR; PI3K; אוורולימוס; API
קובץ ה- Mol: 159351-69-6. מול.
 

פורמולה מבנית:

טבעו של אוורולימוס
נקודת התכה: נא
נקודת רתיחה: 998.7 ± 75. 0 c (חזוי)
צפיפות: 1.18 ± 0. 1G/CM3 (חזוי) נקודת פלאש של 2 מעלות
תנאי אחסון: -20 ג
מסיסות: מסיס ב- DMSO (עד 100 מ"ג/מ"ל) או אתנול (עד 100 מ"ג/מ"ל).
טופס: מוצק
מקדם aciity (pk a): 1 0. 40 ± 0.70 (חזוי)
צבע: לבן
מסיסות מים: מסיס בדימטיסולפוקסיד, אתנול וכלורופורם. מעט מסיס במים.
יציבות: היגרוסקופיות
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 נגזרות של סירולימוס

Everolimus הוא נגזרת של סירולימוס, המכונה גם 40- o- (2- hydroxyethyl) -rapamycin, או 40- o- (2- הידרוקסייל) - סירולימוס, שייך לתאיות של צמיחה של התא של התאמה, או של צמיחה של Tudal and Depodal an Depodal an Depodal an Depodal an the Tudal an Depodal an the Tudal an Depodal an the Tudal an the Tudal an Depol an and the Tumal הוא הוא הוא Tumal הוא מעכב ראפמיצין של יונקים (mTOR), ספר הכימיקלים הקליני העיקרי המשמש למניעת דחייה לאחר השתלת כליה והשתלת לב. זה יכול לשמש גם לטיפול בחולים עם סרטן כליות מתקדם שהשתמשו בשני מעכבי קינאז של גורמי אנדותל כלי דם מעכבים, Sutent (Pfizer) ו- Nexavar (Bayer), עם תופעות לוואי קלות.
Sunitinib ו- Sorafenib הם מעכבי קינאז מרובים (פועלים על מגוון יעדים סלולריים), ואילו Everolimus חוסם את היעד של היונקים של Rapamycin (mTOR) ומפריע לצמיחה, בידול ומטבוליזם של תאי סרטן. מסלול mTOR זה מפורסם בגידולים אנושיים מסוימים. Everolimus נקשר לחלבון התוך תאי FKBP -12 ליצירת קומפלקס מעכב, ובכך מעכב את פעילות Mtochemicalbookr kinase, ובמקביל להפחית את האפקטור במורד הזרם של MTOR S6 ריבוזומלי קינאז (S6K1) ואת חלבון החלבון 4E-BP). בנוסף, אוורולימוס עיכב את הביטוי של גורם הניתן להפרשת היפוקסיה (למשל, HIF -1) ​​והפחית את הביטוי של גורם צמיחת אנדותל כלי הדם (VE GF), הן במבחנה והן במחקרים vivo הראו כי הם מפחיתים את התפשטות התא, אנגיוגנזה וגלוקוז.

 הערות

1. ה- mTOR הוא סרין-טרונין קינאז, מוצר במורד הזרם של P13K / AKT.
2. וסירולימוס ידוע גם בשם Rapamycin.

לְהִשְׁתַמֵשׁ

אוורולימוס מקרוליד מדכאי חיסון; אוורולימוס הוא נגזרת של רפאמיצין. אוורולימוס מעכב את התפשטות הלימפוציטים בתיווך הציטוקין.

מנגנון פעולה

Everolimus יכול להיקשר לחלבון התוך תאי FKBP12 ליצירת ה- mTORC1 המורכב המעכב, המדכא את פעילות ה- mTOR. עיכוב איתות mTOR יכול להוביל להפחתת הפעילות של הרגולטור התמלול S6 חלבון ריבוזומלי קינאז (S6K1) וכימיקלים התארכות אוקריוטית של חלבון מחייב 4E (4E-BP), ובכך מפריעים לתרגום וסינתזה של מחזור תאים, אנגיוגנזה, גליקולסיזת גליקוליזה וחלבונים אחרים. בנוסף, ל- Everolimus יש יעילות נוגדת -נוגדת מסוימת ויכול לעכב גליקוליזה של גידולים מוצקים במבחנה וב- vivo.

מולקולת יעד של Rapamycin

הפעלת מולקולת המטרה הראפמיצין (MTOR) מקדמת את התפשטותם והישרדותם של תאי הגידול, וגורמת גם לאיתות מסלול אנגיוגני בתאי האנדותל. התוצר של Rapamycin וקשירת חלבון תאית הוא - - fk 506- bindingprotein12 (fkbp12), ומתחם התרופות החלבוני המתקבל יכול לעכב את הפעילות של mtor kinase. לראפמיצין יש גם פעילות חיסונית, אנטי-פטרייתית, אנטי-ויראלית, להגנה על כלי הדם ופעילות אנטי-גידולית, אך היישום העיקרי שלה הוא לקחת את ההשפעה החיסונית שלה כימית, שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול בהשתתפות איברים בשנת 1999. דגרות רבות של התכונות, היו במאמץ של תרופות, ודיברו את התכונות, של שימוש תוך ורידי בטוקסל (Temsirolimus) ו- Everolimus (Everolimus) לסרטן הכליה. בשנת 2003 אושר אוורולימוס באירופה לדחייה טיפולית לאחר השתלת איברים והובא לשוק תחת שם המסחר Certican.

טיפול בסרטן כליות מתקדם וסרטן כליות

זה אחראי ל- 2-3% מהסרטן. בשלב המוקדם, סרטן הכליות הוא בעיקר ניתוח, ואילו בשלב המאוחר משתמשים בעיקר בכימותרפיה, והתגובה לכימותרפיה והקרנות לרוב היא ירודה. ChemicalBook למעשה, השימוש באינטרלוקין 2 בלבד או בשילוב עם אלפא אינטרפרון מוגבל בשימוש הקליני שלו בגלל רעילותו ותגובת הטיפול הגרועה בדרך כלל.
קרצינומה של תאי הכליה היא הסוג השכיח ביותר של סרטן הכליה ומתרחש מתאי אפיתל צינורי כליות. בדרך כלל, תאי סרטן בחולים כאלה עמידים לטיפולים סטנדרטיים כמו הקרנות וכימותרפיה, ומאפשרים לרוב האנשים לטפל בהם עם הסרת ספר כימיקלים כלייתי. אם האתר הסרטני של המטופל מוגבל לכליה, 60-70% מתקופת ההישרדות האנושית יכולים להגיע לחמש שנים, אך ברגע שתאי הסרטן יתפתחו גרורות, הישרדותו של המטופל תקטן מאוד.
ב- 30,2009 במרץ אושרה התרופה החיסונית המקורית של נוברטיס, Everolimus (Everolimus, Afinitor) על ידי ה- FDA האמריקני לסרטן כליות. תוצאות ChemicalBook הראו כי Everolimus מגדיל משמעותית את ההישרדות ללא התקדמות בקרב חולי סרטן, ו- Everolimus מספק אפשרות טיפול חדשה לחולים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדמים שלא הצליחו לטיפול בסוניטיניב או סורפניב.
באוגוסט 2009 אישרה הוועדה האירופית טבליות Afinitor (Everolimus) המיוצרות על ידי נוברטיס לטיפול בחולים עם סרטן תאי כליות מתקדמים (RCC). האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית, האגודה האורולוגית האירופית (EAU), קבוצת האונקולוגיה הספרדית (SogchemicalBookug), הארגון האירופי למחקר וטיפול בסרטן (EORTC), האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO), והמליצה על אפניטור כטיפול בקו שני לחולים עם סרטן כליות מתקדם.

ביו -אקטיביות

Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) הוא מעכב mTOR הפועל ב- FKBP12 ו- IC50 הוא 1. 6-2. 4NM במבחן ללא תאים כימיקלים. אוורולימוס יכול לגרום לאפופטוזיס ואוטופגיה ולעכב את התפשטות תאי הגידול.

נקודת יעד

ערך יעד
FKBP12: 1. 6-2. 4 ננומטר (מבחן ללא תאים)
mTOR (FKBP12): 1.6 ננומטר -2. 4 ננומטר (מבחן ללא תאים)
 

מחקר במבחנה

במבחנה, לאוולימוס יש פעילות חיסונית מעכבת בהשוואה לרפמיצין. Everolimus קשר תחרותי עם FK5 0 6 ל- Biotinylated FKBP12, IC5 0 כ- 1.6nm -2. 4nm ופועלים על תאי טחול של BALB / C ו- CBA כדי לעיכוב BIDIREATIONAL {} {outireal {outireal {outireal {uprectional {upreactial {upreactreal {umecireal {umectiveal {umeciental {umectiveal {uncireal {uncireal {ureciental {unciveal, atirectional, 0.12nm -1. 8nm. אוורולימוס הפועל על התפשטות HUVEC הנגרמת על ידי GF והתרבות HUVEC הנגרמת על ידי BF, עם השפעה אנטיאנגיוגנית / כלי הדם של ספר כימיקלים עם IC50 של 0.12 ננומטר ו- 0.8 ננומטר, בהתאמה. המחקר האחרון הראה כי אוורולימוס עיכב את כל התאים ותאי הגזע של קו תאים BT474 ותאי סרטן השד הראשוניים, עם IC50 של 156 ננומטר מכל התאים של סרטן השד הראשוני ו 71 ננומטר של תאי BT474. בנוסף, השילוב של Everolimus ו- Trastuzumab קידם משמעותית את השפעת העכבה על צמיחת תאי גזע הגידול, והגדיל את שיעור העיכוב ביותר מ- 50%.

מחקר in vivo

Everolimus (0. 1 עד 10 מג / ק"ג) מעכב צמיחה ראשונית וגרורות בבלוטות הלימפה במלנומה B16 / BL6, מלווה בירידה בספר הכימיקלים של מספר כלי השיט, השפעה תלויה במינון. דגם בעלי החיים של Everolimus של שתל תאי גזע BT474 בהשוואה לבקרה (698 מ"מ).

מידע אבטחה

סימני Hazgoods: T, Xn, F
קוד קטגוריית Hazard: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
תיאור בטיחות: 45-36 / 37-26-16
הובלת מוצרים מסוכנים מסוכנים: un 1648 3 / PGII
WGK גרמניה: 2
F:10
קוד מכס: 29349990
נתוני חומר רעיל: 159351-69-6 (נתוני חומרים מסוכנים)

מידע על MSDS
 

תגיות פופולריות: אוורולימוס דיכאון חיסוני, סין אוורולימוס ספקי דיכאון חיסוני